Estudo mostra que a Síndrome da Fadiga Crônica está no intestino, não na cabeça

---

ITHACA (NOVA YORK) - Os médicos têm se mostrado intrigados com a Síndrome da Fadiga Crônica, uma condição em que o esforço “normal” leva a uma fadiga debilitante que não é aliviada pelo repouso. Não há gatilhos conhecidos e o diagnóstico requer exames longos administrados por um especialista.

Agora, pela primeira vez, pesquisadores da Universidade Cornell relatam que identificaram marcadores biológicos da doença em bactérias intestinais e agentes microbianos inflamatórios no sangue.

Em um estudo publicado em 23 de junho na revista Microbiome, a equipe descreve como diagnosticou corretamente a encefalomielite miálgica/síndrome da fadiga crônica (EM/SFC) em 83% dos pacientes por meio de amostras de fezes e exames de sangue, oferecendo um diagnóstico não invasivo e um passo em direção à compreensão da causa da doença.

“Nosso trabalho demonstra que a microbiota bacteriana intestinal em pacientes com síndrome da fadiga crônica não é normal, talvez levando a sintomas gastrointestinais e inflamatórios em vítimas da doença”, disse Maureen Hanson, Professora Liberty Hyde Bailey no Departamento de Biologia Molecular e Genética da Universidade Cornell e autora sênior do artigo. “Além disso, nossa detecção de uma anormalidade biológica fornece mais evidências contra o conceito ridículo de que a doença tem origem psicológica.”

“No futuro, poderemos ver essa técnica como um complemento a outros diagnósticos não invasivos, mas se soubermos melhor o que está acontecendo com esses microrganismos intestinais e pacientes, talvez os médicos possam considerar mudar a alimentação, usando prebióticos, como fibras alimentares ou probióticos, para ajudar a tratar a doença”, disse Ludovic Giloteaux, pesquisador de pós-doutorado e primeiro autor do estudo.

No estudo, pesquisadores do campus de Ithaca colaboraram com a Dra. Susan Levine, especialista em EM/SFC na cidade de Nova York, que recrutou 48 pessoas diagnosticadas com EM/SFC e 39 controles saudáveis para fornecer amostras de fezes e sangue.

Os pesquisadores sequenciaram regiões de DNA microbiano das amostras de fezes para identificar diferentes tipos de bactérias. No geral, a diversidade de tipos de bactérias foi bastante reduzida e havia menos espécies bacterianas conhecidas como anti-inflamatórias em pacientes com EM/SFC em comparação com pessoas saudáveis, uma observação também notada em pessoas com doença de Crohn e retocolite ulcerativa.

Ao mesmo tempo, os pesquisadores descobriram marcadores específicos de inflamação no sangue, provavelmente devido a um intestino permeável devido a problemas intestinais que permitem a entrada de bactérias no sangue, disse Giloteaux.

Bactérias no sangue desencadeiam uma resposta imunológica, o que pode agravar os sintomas.

Os pesquisadores não têm evidências para distinguir se a microbiota intestinal alterada é uma causa ou uma consequência da doença, acrescentou Giloteaux.

No futuro, a equipe de pesquisa buscará evidências de vírus e fungos no intestino para verificar se um deles ou uma associação deles com bactérias pode estar causando ou contribuindo para a doença.

O Criasaude teve a chance de entrevistar Maureen R. Hanson, professor de biologia molecular e genética da Universidade de Cornell (Ithaca, NY) em julho de 2016.

Criasaude - Quais são os principais resultados do seu estudo em comparação com outros trabalhos?
Profa. Maureen R. Hanson - Utilizando os métodos mais recentes de sequenciamento de DNA, descobrimos que a composição bacteriana intestinal dos nossos participantes com SFC foi diferente, em média, daquela dos indivíduos saudáveis que participaram do nosso estudo. Havia menos tipos de bactérias no intestino dos pacientes (menor diversidade na população bacteriana intestinal) do que nos indivíduos saudáveis. Além disso, a abundância de diferentes tipos de micróbios foi diferente entre os pacientes e os participantes saudáveis, de modo que foi possível elaborar um "perfil" da composição bacteriana que, juntamente com alguns biomarcadores sanguíneos, identificasse mais de 90% dos pacientes. Os resultados atuais, utilizando coortes de 49 pacientes e 39 controles, identificaram corretamente 83% dos participantes como doentes com SFC ou saudáveis.

Em nosso site em francês (www.creapharma.ch), publicamos um artigo sobre os trabalhos do Prof. Jose Montoya, da Universidade de Stanford, na Califórnia. Ele observou em um estudo que pessoas com síndrome da fadiga crônica (SFC) apresentavam taxas anormais de bactérias e vírus no sangue. Existe alguma relação com o seu estudo, especialmente em relação às bactérias do intestino?
Médico especialista em EM/SFC, o Dr. Montoya realizou diversos estudos intrigantes, nos quais observou melhora em um subconjunto de pacientes com SFC que ele tratou com um medicamento antiviral conhecido por ser eficaz contra o vírus do herpes. Ele não estava estudando bactérias no sangue, nem testou a quantidade de vírus no sangue. Em vez disso, observou que algumas pessoas com SFC tinham mais anticorpos contra o vírus do herpes do que outras que também tinham SFC. Uma observação intrigante que ele fez foi que os níveis de anticorpos contra o vírus do herpes que um participante tinha no início do tratamento não eram capazes de prever se alguém melhoraria ou não com o medicamento. A razão pela qual um medicamento antiviral foi capaz de ajudar algumas pessoas com SFC, mas não outras, não é compreendida e merece estudos mais aprofundados.

O Prof. José Montoya tratou alguns pacientes com antibióticos, anti-inflamatórios, imunomoduladores e antivirais contra a SFC. No comunicado à imprensa, você sugeriu mais esses tratamentos: prebióticos, como fibras alimentares ou probióticos. Seus tratamentos parecem "mais leves". Você tem algum comentário? Outros disseram: por que não usar antibióticos? Ou talvez sua sugestão seja mais voltada para a prevenção da SFC?
Não tenho conhecimento de estudos publicados nos quais o Dr. Montoya tenha tratado pacientes com outros medicamentos além do valganciclovir, o medicamento antiviral contra herpes. Você precisará contatá-lo para perguntar sobre quaisquer outros estudos com medicamentos que ele possa ter realizado. O primeiro autor do nosso estudo, Dr. Ludovic Giloteaux, não sugeriu no comunicado à imprensa da Cornell que pacientes com SFC deveriam tomar prebióticos ou probióticos ou mudar sua dieta. Ele apenas apontou que estudos futuros poderiam revelar se tais estratégias reduziriam ou não as anormalidades observadas na composição bacteriana intestinal em pacientes com SFC. Não se sabe se os antibióticos ajudariam os pacientes com SFC ou os agravariam e, portanto, não podem ser recomendados como tratamento sem mais pesquisas. 

Em seu comunicado à imprensa, você menciona que ainda não sabemos se a microbiota intestinal alterada é uma causa ou uma consequência da síndrome da fadiga crônica, mas se imaginamos que seja uma causa, por que você acha (se sabemos disso) que a microbiota intestinal alterada causaria a síndrome da fadiga crônica e, especialmente, a fadiga?
Meu colega, Dr. Giloteaux, também mencionou que uma microbiota intestinal alterada poderia ser uma causa ou uma consequência da doença conhecida como síndrome da fadiga crônica. A SFC também é conhecida como encefalomielite miálgica, um nome preferido pela maioria dos pacientes, pois destaca os sintomas de dor e função cerebral anormal experimentados pelas vítimas da doença. Um número crescente de estudos indica que os micróbios intestinais podem influenciar o cérebro. Portanto, possivelmente alguns dos sintomas desagradáveis da doença podem resultar, em parte, de uma microbiota intestinal anormal. Nosso estudo demonstrou que os pacientes com SFC, em média, têm mais lipopolissacarídeos bacterianos no sangue do que pessoas saudáveis. Esta molécula, parte da superfície externa de algumas bactérias intestinais, como a E. coli, pode estimular o sistema imunológico a reagir, potencialmente causando alguns dos sintomas da doença apresentados pelos pacientes.

No entanto, não podemos concluir que a disbiose intestinal seja responsável por toda a doença. É bem possível que algo fundamentalmente errado esteja acontecendo, o que faz com que o intestino desenvolva uma microbiota anormal, agravando ainda mais o problema subjacente. Pode ser que alguma outra perturbação grave no corpo, se prevenida, possa resultar na normalização da microbiota intestinal e, consequentemente, na melhora dos sintomas gastrointestinais apresentados por muitas vítimas da doença. Muito mais pesquisas sobre esta doença extremamente pouco estudada são necessárias para descobrir a causa, para que haja um tratamento eficaz para os milhões cujas vidas foram gravemente afetadas.

Entrevista realizada por e-mail por Xavier Gruffat (Farmacêutico da ETH Zurique, Suíça). Publicado pela primeira vez em Creapharma.com: 4 de julho de 2016. Direitos autorais das imagens: Fotolia.com, Universidade Cornell

Leia também: Bactérias intestinais podem causar, prever e prevenir a artrite reumatoide, entrevista com o Dr. Taneja - Você também pode ler esta entrevista em francês em nosso site Creapharma.ch